גילויים חדשים על חקר היקום המוקדם, כ-100 מיליון שנה אחרי המפץ הגדול

מחקר
גילויים חדשים על חקר היקום המוקדם, כ-100 מיליון שנה אחרי המפץ הגדול
מחקר חדש של אוניברסיטת תל אביב הצליח לראשונה לנבא תוצאות פורצות דרך שניתן לקבל ממדידת גלי רדיו שמגיעים אלינו מהיקום המוקדם. מממצאי המחקר עולה כי בתקופת החושך הקוסמית (cosmic dark ages), החומר האפל ברחבי היקום יצר גושים צפופים שסימולציות מחשב מנבאות שמשכו אליהם גז מימן וגרמו לפליטה מוגברת של גלי רדיו ממנו. בעקבות כך, החוקרים מעריכים שבאמצעות מדידת גלי הרדיו ניתן יהיה לסייע לעולם המדע לפצח נדבך חשוב בתעלומת החומר האפל.
קבוצת המחקר בהובלתו של פרופ' רנן ברקנא מבית הספר לפיזיקה ואסטרונומיה בפקולטה למדעים מדויקים, באוניברסיטת תל אביב, כללה את הדוקטורנט סודיפטה סיקדר, יחד עם עמיתים מיפן, הודו, ובריטניה. המחקר פורסם בכתב העת היוקרתי Nature Astronomy.
החוקרים מציינים כי ניתן לחקור את תקופת החושך הקוסמית (העידן שלפני היווצרות הכוכבים הראשונים) בעזרת גלי רדיו שפלט גז המימן שמילא את היקום באותה תקופה. אמנם אנטנת טלוויזיה פשוטה יכולה לקלוט גלי רדיו, אבל גלי הרדיו מהיקום המוקדם נחסמים ע״י האטמוספירה של כדור הארץ. ניתן למדוד אותם רק מהחלל, ובמיוחד מהירח, שמספק סביבה יציבה, ללא הפרעות של אטמוספירה או תקשורת רדיו קרובה. כמובן שלא פשוט להביא טלסקופ אל הירח, אבל בימינו מתקיים מרוץ חלל בינלאומי שבו הרבה מדינות מנסות לחזור לירח עם חלליות ובסופו של דבר גם אסטרונאוטים. סוכנויות חלל בארה״ב, אירופה, סין, והודו, מחפשות מטרה מדעית לנחיתה על הירח, והמחקר החדש מדגיש את הפוטנציאל האדיר של מדידת גלי הרדיו מתקופת החושך הקוסמית.
פרופ' ברקנא מסביר:״טלסקופ החלל החדש של נאסא, ע״ש ג'יימס ווב, מצא לאחרונה כמה גלקסיות רחוקות, שהאור שלהן מגיע מתקופת השחר הקוסמי, כ-300 מיליון שנה אחרי המפץ הגדול. המחקר החדש שלנו עוסק בתקופה מוקדמת ומסתורית אף יותר: תקופת החושך הקוסמית (cosmic dark ages), כ-100 מיליון שנה בלבד אחרי המפץ הגדול. סימולציות מחשב מנבאות שהחומר האפל ברחבי היקום יצר גושים צפופים, שהיוו את הקדימון להיווצרות המאוחרת יותר של כוכבים וגלקסיות. גודלם של הגושים האלה תלוי בתכונות המסתוריות של החומר האפל, אך אין אפשרות לראות את הגושים באופן ישיר. אבל, הסימולציות מנבאות שהגושים משכו אליהם גז מימן וגרמו לפליטה מוגברת של גלי רדיו ממנו. אנו מנבאים שניתן לראות את האפקט המצטבר של כל זה בעזרת אנטנות שימדדו את עוצמת גלי הרדיו הממוצעת בשמים.״
אות הרדיו מעידן השחר הקוסמי צפוי להיות די חלש, אך אם ניתן יהיה להתגבר על האתגר התצפיתי, זה יפתח דרך חדשה לבחון את טבעו של החומר האפל. כאשר נוצרו לבסוף הכוכבים הראשונים, בתקופה קצת יותר מאוחרת שנקראת השחר הקוסמי, צפוי שאור הכוכבים הגביר מאד את פליטת גלי הרדיו מהמימן. לכן, אמור להיות קל יותר למדוד את הסיגנל מתקופה זו, וזה גם יהיה אפשרי בעזרת טלסקופים על כדה״א, אבל יהיה קשה יותר לפרש את המדידות, בגלל ההשפעה של כוכבים שמכניסים סיבוכים רבים לסיפור. מצד שני, בתקופה זו ניתן יהיה לאסוף מידע רב נוסף בעזרת מערכים גדולים של אנטנות רדיו שינסו למפות את התפלגות גלי הרדיו בשמים. התבנית המצופה של אזורים בהירים יותר ובהירים פחות בגלי רדיו, אמורה גם היא להראות את ההשפעה של אותם גושי חומר אפל. פרופ׳ ברקנא הוא חלק מהניסוי הבינלאומי הגדול ביותר מסוג זה, מערך הקילומטר המרובע (Square Kilometre Array, SKA) , שיכלול אוסף אדיר של 80,000 אנטנות רדיו שמותקנות עכשיו באוסטרליה.
החוקרים מעריכים כי ממצאי המחקר עשויים להיות משמעותיים מאוד בהבנה המדעית של החומר האפל. אסטרונומים מנסים להבין את תכונות החומר האפל גם ביקום המודרני, אבל אחרי מיליארדי שנה שבהן החומר האפל התערבב עם הגז הרגיל, זה מאד קשה. לעומת זאת, היקום הבראשיתי מספק תנאי מעבדה נפלאים עבור אסטרופיזיקאים.
פרופ' ברקנא מסכם: ״בתקופה שבה תחנות הרדיו המסורתיות מוחלפות בטכנולוגיות חדשות שמובילות לעליית האינטרנט, אסטרונומים דווקא מרחיבים את טווח ההשפעה של גלי הרדיו. כשפותחים חלון חדש במדע בדרך כלל מגלים הפתעות. בעזרת התצפיות המוצעות, יש אפשרות לגלות תכונות שונות של החומר האפל, שהוא התעלומה הגדולה ביותר: אנחנו אמנם יודעים שהוא רוב החומר ביקום, אבל תכונותיו וטבעו עדיין מסתוריים. ברור שאסטרונומים מלאי ציפייה לקראת פתיחת ערוצי הרדיו הקוסמיים של היקום המוקדם."
מחקר
פריצת דרך בתחום הרובוטיקה השיתופית
צוות חוקרים מאוניברסיטת תל אביב, בשיתוף אוניברסיטת רדבוד שבהולנד, פרסם לאחרונה מחקר פורץ דרך בתחום נחילי הרובוטים. החוקרים הראו כי שינוי מכני קטן במבנה רובוטים פשוטים וזעירים מאפשר להם לפתח יכולת שיתופית יוצאת דופן – הובלה קולקטיבית של מטענים גדולים וכבדים – וכל זאת ללא חיישנים, תקשורת, או בקרה חיצונית.
צוות החוקרים מדגיש: ״לא תכנתנו אותם לשתף פעולה – הם פשוט עושים זאת. על ידי כיוונון פשוט של המבנה המכאני, אסופת רובוטים חסרי דעת פיתחו אינטיליגנציה נחילית".
הכותבת המובילה במאמר, עדן ארבל, היא בוגרת בית הספר לפיזיקה ואסטרונומיה באוניברסיטת תל אביב, והמחקר נערך בשיתוף עם פרופ׳ יואב לחיני ודר׳ נעמי אופנהיימר מבית הספר, ובהובלת ד״ר מתן יה בן ציון, לוקו בויז, ושארלוט ואן וואס מהמחלקה לבינה מלאכותית באוניברסיטת רדבוד, בהולנד. המאמר פורסם בכתב העת היוקרתי Nature Communications
המחקר התבסס על השראה מעולם הטבע: בדומה לנמלים שמצליחות לשאת מזון גדול בהרבה מהיכולת האישית של כל פרט, גם כאן נצפתה תופעה של סינרגיה ספונטנית. החוקרים גילו כי כאשר מרכז המסה של הרובוטים מוסט, הם נטו להיצמד אל המטען ולדחוף אותו בצורה מסונכרנת. עיצובים אחרים הובילו לתנועה אקראית של הרובוטים, והמחקר הראה כיצד הנדסה מכאנית של הפרט מובילה לתנועה קוהרנטית ומתמשכת של הנחיל שנושא את המטען במסלול ישר עד לקצה מערכת הניסוי.
עדן ארבל: "המבנה של הרובוטים הוא מאוד פשוט, וכולל סוללה, צמד מנועי רטט, ורגליים רכות. אין מעגל חשמלי מורכב או חיישנים מתוחכמים. כל שנדרש הוא שינוי קל במבנה של הרגלים הרכות כדי שהנחיל ישתף פעולה.״
באופן מפתיע במיוחד נמצא כי ככל שהמטען גדול יותר – כך משתפרת יעילות ההובלה. בעוד שבמערכות פיזיקליות אחרות אובייקטים גדולים נעים לאט יותר, כאן החוקרים הראו באמצעות ניסויים ויותר מאלף סימולציות כי עצמים גדולים דווקא נעים ביציבות רבה יותר – הרובוטים נשאו את המטען יחד במסלול שהיה למעלה מסדר גודל יותר ישר מהמסלולים של הרובוטים הבודדים עצמם.
הממצאים הובילו את החוקרים להגדרה של כלל גיאומטרי חדש – "קריטריון העקמומיות" – הקובע מתי יופיע שיתוף פעולה ספונטני במערכות רובוטיות או ביולוגיות. קריטריון זה מציע מסגרת מתמטית פשוטה להבנת תופעות מורכבות של התנהגות קולקטיבית.
ד"ר מתן יה בן ציון: "במסגרת המחקר הראנו שלרובוטים בודדים יש נטייה מובנֵת להסתובב כשהם נתקלים במכשול, והמבנה המכאני מכתיב אם הרובוט יסתובב לתוך המכשול או הרחק ממנו. לנטייה הזו קראנו עקוּמיוּת (curvity) והראנו כיצד ניתן למדוד אותה וחשוב מכך, להנדס אותה – כך שכל שנדרש כעת הוא להסיט את מרכז המאסה של הרובוט. רובוט עם עקוּמיוּת שלילית יסתובב לתוך המכשול, וכשהמכשול הוא משא נייד, הרובוט ידחוף. הפועל היוצא הוא ששיתוף פעולה לא מחייב מערכות מתוחכמות של חישה ותקשורת. די במנגנון מכני פשוט כדי שצוות של רובוטים יתנהג כקבוצה מאורגנת - זוהי דוגמה לכך שפיזיקה בסיסית יכולה להסביר התנהגות קבוצתית ולספק כלים לעיצוב מערכות מבוזרות.״
פרופ' יואב לחיני מסביר: ״אנחנו מציעים כאן עקרון תכנון חדש – כזה שיכול לשמש בתעשייה, בלוגיסטיקה ואפילו ברפואה. בעתיד ניתן יהיה לפתח נחילים של מיקרו־רובוטים רפואיים שיפעלו יחד בתוך גוף האדם, יישאו תרופות, או יבצעו משימות מורכבות בסביבה דינמית."
מעבר לפוטנציאל היישומי, הממצאים מספקים גם תובנות חדשות לגבי מנגנוני שיתוף פעולה בטבע – החל מחרקים ועד חיידקים. בכך, המחקר מדגים כיצד עקרונות פיזיקליים פשוטים יכולים להסביר תופעות ביולוגיות מורכבות ולהוות השראה לפיתוחים טכנולוגיים חדשניים.
מחקר
פריצת דרך מדעית באשר להיווצרות הכוכבים הראשונים ביקום
מחקר חדש של בית הספר לפיזיקה ואסטרונומיה באוניברסיטת תל אביב מגלה כי מרבית הכוכבים המסיביים שנוצרו בראשית היקום נוצרו כמערכות זוגיות בדומה לכוכבים המסיביים שנוצרים בגלקסיה שלנו. צוות החוקרים מעריך כי ממצאים אלו הם הראיה החזקה הראשונה לכך שכוכבים מאסיביים בינאריים היו נפוצים – ואולי אף נפוצים יותר – ביקום המוקדם. מערכות כאלה משפיעות במגוון רחב של דרכים, החל מהיווצרות חורים שחורים בכל הגדלים, דרך עיצוב סופרנובות אנרגטיות, ועד העשרת גלקסיות ביסודות כבדים.
המחקר נערך בהובלת ד"ר תומר שנהר מבית הספר לפיזיקה ואסטרונומיה באוניברסיטת תל אביב ובשיתוף ד"ר הוג סנה מאוניברסיטת KU Leuven בבלגיה וד"ר יוליה בודנשטיינר מאוניברסיטת אמסטרדם, הולנד. המחקר פורסם בכתב העת Nature Astronomy.
צוות החוקרים מסביר שכוכבים מסיביים – כאלה שמסתם עולה פי עשרה ויותר מזו של השמש – אחראים לשלל תופעות קוסמיות. כוכב מסיבי יחיד יכול לפלוט יותר אנרגיה ממיליון כוכבים דמויי שמש. הם מעצבים את מבנה ותכונות הגלקסיות בהן הם שוכנים, יוצרים את רוב היסודות הכבדים ביקום, ומסיימים את חייהם בפיצוצי סופרנובה רבי־עוצמה, שבסופם נותרים האובייקטים המסתוריים ביותר שאנו מכירים: כוכבי נויטרונים וחורים שחורים.
בגלקסייה שלנו, גלקסיית שביל החלב, ידוע שרוב הכוכבים המסיביים נולדים ב״מערכות בינאריות״– צמדים של כוכבים במסלול כה קרוב עד שהם מחליפים ביניהם חומר ולעיתים אף מתמזגים במהלך חייהם. אינטראקציות אלו משנות מין היסוד את מהלך חייהם ומותם של הכוכבים המסיביים.
שאלת מפתח היא האם תופעה זו של ״זוגיות״ בקרב הכוכבים המסיביים אפיינה גם את הכוכבים המסיביים שנוצרו בראשית היקום. טלסקופ החלל ג’יימס ווב צופה כיום בגלקסיות הראשונות שנוצרו לאחר המפץ הגדול, וגלקסיות אלו מצביעות על נוכחות של אוכלוסיות ענק של כוכבים מסיביים, אך המרחקים האדירים אליהם מונעים בדיקה ישירה של מבנה המערכות הכוכביות שם.
ד"ר שנהר מספר: "כדי לעקוף מגבלה זו, פיתחנו סקר תצפיתי שנועד לחקור כוכבים כבדים דווקא בגלקסיה קרובה יחסית, אך כזו שמדמה את התנאים הכימיים של היקום הקדום. במסגרת הסקר Binarity at LOw Metallicity (BLOeM), ערכנו מסע תצפיות בן שנתיים בטלסקופ הענק VLT בצ’ילה, שבמהלכו נלקחו ספקטראות של כ־1,000 כוכבים מסיביים בענן המגלני הקטן – גלקסיה סמוכה בעלת הרכב כימי דל במתכות, הדומה להרכב של היקום הצעיר".
"ניתוח ספקטרלי של הנתונים מאפשר מדידה של תנועה מחזורית של הכוכבים, ובכך הסקה של קיום של בני לוויה לכוכבים", מוסיף ד"ר שנהר. "מניתוח מפורט של נתונים עבור 150 הכוכבים המסיביים ביותר, מצאנו שלפחות 70% מהם הם חלק ממערכות זוגיות קרובות. מדובר בראיה הישירה והמשכנעת הראשונה לכך שכוכבים מסיביים היו נפוצים במערכות זוגיות גם בתנאים ששררו ביקום הקדום, ואולי אף בשכיחות גבוהה יותר מאשר היום.
לסיכום, ממצא זה משנה את הבנתנו את התהליכים שעיצבו את היקום – מהיווצרות חורים שחורים בכל סדרי הגודל, דרך מאפייני פיצוצי הסופרנובה, ועד להעשרת גלקסיות שלמות ביסודות הכבדים הדרושים ליצירת כוכבים, כוכבי לכת, ואף חיים.
מחקר
לראשונה במדע תועדו קשרים ביולוגיים מוקדמים בין שתי הקבוצות האנושיות שנחשבו לשני מיני אדם נפרדים
מחקר בינלאומי בהובלת חוקרים מאוניברסיטת תל אביב והמרכז הלאומי הצרפתי חושף עדות ראשונה במדע לכך שהנייאנדרטלים וההומו ספיינס קיימו קשרים ביולוגיים וחברתיים ואף התרבו לראשונה בארץ ישראל. קבוצת החוקרים גילתה שילוב של תכונות נאנדרטליות והומו ספיינסיות בשלד של ילד בן חמש שנתגלה במערת סחול (הגדי) בכרמל לפני כ-90 שנה. גילו של המאובן כ-140,000 שנה, וזהו המאובן האנושי הקדום ביותר בעולם שמראה תכונות מורפולוגיות של שתי הקבוצות האנושיות הללו, שעד לא מכבר נחשבו לשני מיני אדם נפרדים.
המחקר נערך בהובלת פרופ' ישראל הרשקוביץ מהפקולטה לרפואה ומדעי הבריאות ע"ש גריי באוניברסיטת תל אביב ואן דמבריקורט-מלסה מהמרכז הלאומי הצרפתי למחקר. ממצאי התגלית ההיסטורית התפרסמו בכתב העת l’Anthropologie.
הילד ממערת סחול
"מחקרים גנטיים מהעשור האחרון מראים ששתי הקבוצות הללו החליפו גנים ביניהן", מסביר פרופ' הרשקוביץ. "גם היום, 40,000 שנה לאחר שהנאנדרטלים האחרונים נעלמו, חלק מהגנום שלנו, 2 עד 6 אחוזים, הוא ממקור נאנדרטלי. אבל חילופי הגנים הללו מתייחסים לתקופת זמן מאוחרת בהרבה: 60,000 עד 40,000 שנה לפני זמננו. כאן מדובר במאובן אנושי בן 140,000 שנה. במחקר אנחנו מראים שלגולגולת של הילד, שבצורתה הכללית מזכירה הומו ספיינס, בעיקר בקמירות של קופסת הגולגולת – יש מערכת אספקת דם תוך-גולגולתית, לסת תחתונה ומבנה אוזן פנימית האופייניים לנאנדרטלים".
במשך שנים נחשבו הנאנדרטלים לקבוצה שהתפתחה באירופה, שנציגים שלה נדדו לארץ ישראל רק לפני כ-70,000 שנים, בעקבות התפשטות הקרחונים באירופה. במחקר פורץ דרך שפורסם ב-2021 בכתב העת החשוב Science הראו פרופ' הרשקוביץ ועמיתיו שנאנדרטלים קדומים חיו בארץ ישראל כבר לפני 400,000 שנים. טיפוס אדם זה, שפרופ' הרשקוביץ כינה אותו "אדם נשר רמלה" (על שם האתר הארכיאולוגי שבו נמצא, הסמוך למפעל נשר רמלה) פגש בקבוצות ההומו ספיינס שהתחילו לצאת מאפריקה לפני כ-200,000 שנים – ולפי ממצאי המחקר הנוכחי, התרבו איתם. הילד (או הילדה) ממערת סחול הוא עדות המאובנים הקדומה ביותר בעולם לקשרים החברתיים והביולוגיים שנרקמו בין שתי האוכלוסיות הללו במשך אלפי שנים. סופם של הנאנדרטלים המקומיים שנבלעו לתוך האוכלוסייה של ההומו סאפיינס, ממש כפי שקרה עם הנאנדרטלים האירופאים והמאוחרים יותר.
ערבוב גנים ממושך
למסקנתם זו הגיעו החוקרים בתום שורה של בדיקות מתקדמות שערכו למאובן. ראשית הם סרקו את הגולגולת והלסת במיקרו-סי.טי (במכון משפחת שמוניס לאנתרופולוגיה באוניברסיטת תל אביב, ומהסריקות הרכיבו מודל תלת-ממדי מדויק שלהם. הדבר אפשר להם לערוך ניתוח צורני מורכב של המבנים האנטומים (גם של מבנים אנטומים לא גלויים, כמו האוזן הפנימית), ולהשוותם לאוכלוסיות הומינידים שונות. כדי ללמוד את מבנה כלי הדם העוטפים את המוח, הם אף יצרו מבנה תלת-ממדי מדויק של פנים הגולגולת.
"המאובן שמצאנו הוא העדות הפיזית הקדומה ביותר הידועה כיום לזיווג בין נאנדרטלים להומו ספיינס", אומר פרופ' הרשקוביץ. "בשנת 1998 התגלה בפורטוגל שלד של ילד שמראה תכונות של שתי הקבוצות האנושיות הללו. אלא שהשלד הזה, שזכה לכינוי 'הילד מעמק לפדו', מתוארך ל-28,000 שנים לפני זמננו, כלומר מאוחר ביותר מ-100,000 שנה לילד מסחול. מסורתית, אנתרופולוגים משייכים את המאובנים שנתגלו במערת סחול, יחד עם מאובנים שנמצאו ממערת קפזה שליד נצרת, לקבוצה קדומה של הומו ספיינס. המחקר הנוכחי מגלה שלפחות חלק מהמאובנים שנמצאו במערת סחול הם תוצאה של חדירת גנים מתמשכת מהאוכלוסייה הנאנדרטלית המקומית – והוותיקה – לאוכלוסייה של ההומו ספיינס".
מחקר
חוקרים באוניברסיטת תל אביב פיתחו שתל חוט שדרה אנושי שיאפשר למשותקים תנועה
צוות מחקר ישראלי בהובלת פרופ’ טל דביר ממרכז סגול לביוטכנולוגיה רגנרטיבית, ראש מרכז הננו-טכנולוגיה באוניברסיטת תל אביב והמדען הראשי של חברת הביוטק מטריסלף, הצליח לגדל לראשונה בעולם שתל של חוט שדרה אנושי במעבדה. השתל נועד להשתלב בחוט השדרה הפגוע של מטופלים משותקים, ולהחזיר להם את היכולת לנוע. מדובר באחת מפריצות הדרך החשובות ביותר ברפואה הרגנרטיבית, שיכולה לשנות את חייהם של מיליוני אנשים ברחבי העולם. כעת, לאחר שמשרד הבריאות אישר את התקדמות הניסוי לבני אדם, החוקרים אופטימיים מתמיד ולדבריהם יוכלו מטופלים לזכות ביכולת התנועה בתוך כשנה.
הניתוח המתוכנן להשתלת חוט שדרה אנושי מסמן שלב נוסף בתהליך שהחל לפני כשלוש שנים, כאשר במעבדתו של פרופ’ דביר באוניברסיטת תל אביב הצליחו לראשונה להנדס חוט שדרה אנושי תלת־ממדי מותאם אישית במעבדה. הממצאים פורצי הדרך פורסמו בכתב העת היוקרתי Advanced Science והראו כי עכברים שסבלו משיתוק כרוני והושתלו בהם השתלים המהונדסים החלו ללכת מחדש.
בעקבות ההצלחה, עברה הטכנולוגיה לפיתוח יישומי בחברת מטריסלף, שהוקמה בשנת 2019 על בסיס הטכנולוגיה המהפכנית להנדסת איברים שפותחה באוניברסיטת תל אביב על ידי פרופ’ דביר וצוותו, במסגרת הסכם רישוי עם רמות, חברת המסחור של האוניברסיטה. מנכ"ל החברה הוא גיל חכים, פרופ’ דביר ייסד את מטריסלף יחד עם ד"ר אלון סיני, והפיתוח המדעי מובל על ידי ד"ר תמר הראל־אדר וצוותה.
חוט השדרה בנוי מתאי עצב שמעבירים אותות חשמליים מהמוח לכל חלקי הגוף. ההחלטות מתקבלות במוח, האות החשמלי עובר דרכו לחוט השדרה, ומשם יוצאים נוירונים שמפעילים את השרירים. כאשר חוט השדרה נקרע בעקבות טראומה - תאונת דרכים, נפילה או פציעה צבאית - השרשרת הזאת נקטעת. אפשר לדמיין זאת כמו כבל חשמל שנחתך: כשהחלקים אינם מחוברים, האות לא עובר, והאדם מאבד את היכולת לשלוט בשריריו מעבר לפגיעה.
הבעיה הגדולה היא שחוט השדרה כמעט ואינו מסוגל להתחדש. הנוירונים אינם מתחלקים או מתחדשים כמו תאי עור; הם דומים יותר לתאי לב: ברגע שנגרם נזק, הגוף מתקשה לשקם אותו. לכן, הנזק שנגרם נשאר, ולעיתים מחמיר עד שהוא מתייצב ברמה משמעותית - מספיק כדי לגרום לשיתוק ממושך או קבוע.
השתל הייחודי מיוצר מתאי דם שנלקחים מהמטופל עצמו ומתוכנתים מחדש בהנדסה גנטית להיות תאי גזע, שהם תאים ייחודיים שמסוגלים להתפתח לסוגי רקמות שונים. התאים משתלבים בג’ל ביולוגי שמחקה את סביבת חוט השדרה בזמן ההתפתחות העוברית, וכך נוצרת "תשתית" טבעית שמסייעת לחידוש הקשרים העצביים.
לדברי החוקרים, הדגש על התאמה אישית חשוב במיוחד מאחר שמדובר בתאים של המטופל עצמו, וכך הסיכון לדחייה חיסונית קטן מאוד, מה שמגביר את סיכויי ההצלחה של השיקום. פרופ' דביר מסביר: "כשמדובר ברקמות שמעבירות סיגנל חשמלי, הן חייבות להיות רקמות מותאמות אישית. ברגע שהן מגיעות ממקור אחר ונשתיל אותן, עלולה להיווצר תגובה של מערכת החיסון. הגוף לא מכיר את אותם תאים, ואז גם אם הרקמה טובה, המערכת החיסונית יוצרת שכבה סביב השתל, שכבה פיברוטית שמורכבת מקולגן וחומרים נוספים. הבעיה היא שהשכבה הזו מפריעה לסיגנל החשמלי לעבור. זה קורה כמעט בכל שתל שאנחנו מכניסים לגוף – שתלי חזה, קוצבי לב. אבל כשמדובר ברקמה שצריכה להעביר חשמל, השכבה הזו מבודדת ופוגעת בתפקוד".
השלב הבא הוא ליצור מהתאים החדשים רקמה שלמה, תהליך שלוקח כחודש. "תאים בודדים, אפילו נוירונים מצוינים, לא יהפכו לרקמה כשמזריקים אותם, הם פשוט לא ישרדו. הם חייבים להיות מסודרים ומאורגנים", מסביר פרופ' דביר. כדי להימנע מכך, החוקרים מפרידים מרקמת השומן של המטופל חומרים כמו קולגנים וסוכרים, ובונים על בסיסם ג’ל מיוחד. "בג’ל הזה, שמותאם אישית כמו התאים עצמם, אנחנו מכניסים את תאי הגזע העובריים ומחקים את ההתפתחות הטבעית של חוט השדרה".
השלב הבא הוא ליצור מהתאים החדשים רקמה שלמה. "תאים בודדים, אפילו נוירונים מצוינים, לא יהפכו לרקמה כשמזריקים אותם, הם פשוט לא ישרדו. הם חייבים להיות מסודרים ומאורגנים", מסביר פרופ' דביר. כדי להימנע מכך, החוקרים מפרידים מרקמת השומן של המטופל חומרים כמו קולגנים וסוכרים, ובונים על בסיסם ג’ל מיוחד. "בג’ל הזה, שמותאם אישית כמו התאים עצמם, אנחנו מכניסים את תאי הגזע העובריים ומחקים את ההתפתחות הטבעית של חוט השדרה".
ואז נותנים להם לגדול. תוך כחודש קורה הקסם, נוצרת רקמה תלת-ממדית שאפשר להשתילה למטופל באזור הפגוע.
בבדיקות שנעשו על בעלי חיים התקבלו תוצאות מעודדות במיוחד: חיות שסבלו משיתוק חמור הצליחו להניע שוב את רגליהן, וחלקן אף חזרו ללכת כמעט באופן מלא. משמעות התוצאות הללו היא שהשתל מצליח לשקם חלק מהקשרים העצביים שנפגעו ולשחזר את העברת האותות מהמוח לשרירים. ממצאים אלה מצביעים על פוטנציאל אמיתי לשיקום תפקודי גם במקרים שנחשבו עד היום לבלתי הפיכים.
כעת ניצב המחקר בפני השלב המרגש ביותר - ניסוי קליני ראשון בבני אדם. הצוות כבר הציג את תוצאותיו למשרד הבריאות, ולאחר בחינה קפדנית התקבל אישור עקרוני לערוך ניסוי חמלה בקרב שמונה מטופלים. פרופ’ דביר מדגיש כי המטופל הראשון יהיה ישראלי: "הטכנולוגיה פותחה כאן, ואני סומך על המנתחים בישראל שיעשו זאת בדרך הטובה ביותר." לאחרונה התקבל גם אישור נוסף להתחיל את שלב איסוף הדם, שיתבצע ברגע שייבחר המטופל המתאים.
בשלב הראשון הניסוי יכלול מטופלים עם פציעות טריות שהשיתוק שלהם נמשך עד כשנה, ולא מקרים קשים שבהם הפגיעה היא ארוכת שנים. "אנחנו רוצים להתחיל בהדרגה, כדי לוודא שהטיפול בטוח ויעיל," מסביר פרופ’ דביר. בהמשך, אם יוכח שהטכנולוגיה עובדת והתוצאות יהיו הדרך לשימוש רחב בה עשויה להיות קצרה בהרבה ממה שנדמה, והיא צפויה להתאים לכלל האנשים הסובלים משיתוק, ללא תלות בגיל או במשך הזמן מאז הפציעה.
"הישג זה מסמן את המעבר ממחקר פורץ דרך לטיפול במטופלים", אומר גיל חכים, מנכ"ל מטריסלף. "בפעם הראשונה אנו מתרגמים שנים של עבודה מוצלחת בפרה־קליניקה לפרוצדורה רפואית עבור אנשים עם שיתוק. השיטה שלנו, שמשתמשת בתאים של המטופל עצמו ליצירת חוט שדרה חדש, מבטלת סיכוני בטיחות מרכזיים וממקמת את מטריסלף בחזית הרפואה הרגנרטיבית. אם נצליח, הטיפול עשוי להגדיר סטנדרט חדש בתחום תיקון חוט השדרה – תחום רפואי שמוערך בשוק עולמי של עשרות מיליארדי דולרים, ושעד היום לא נמצא לו פתרון יעיל. זהו לא רק הישג מדעי אלא נקודת מפנה עבור מטריסלף, צעד ראשון בדרך לשינוי תחום ברפואה שנחשב עד כה לבלתי ניתן לטיפול. אנו גאים בכך שישראל מובילה את המהלך הגלובלי הזה ומחויבים להביא את החידוש הזה למטופלים ברחבי העולם".
מחקר
התגלית מאפשרת לפתח טיפולים חדשניים בתחום הרפואה הרגרנטיבית, לבדוק רעילות של תרופות בהיריון על כליות עוברים ולשפוך אור חדש על מומים מולדים
פריצת דרך עולמית: חוקרים מהמרכז הרפואי שיבא תל השומר ומאוניברסיטת תל אביב גידלו לראשונה בעולם מרכיבי כליה עוברית אנושית מתאי גזע רקמתיים. הכליה גדלה והתפתחה במקביל למתרחש ברחם הן מבחינת משך הזמן והן מבחינת התהליכים, ובכך אפשרה לחוקרים לראות בזמן אמת את התפתחות האיבר, לבודד גנים שמובילים למומים מולדים, לפתח טיפולים חדשניים בתחום הרפואה הרגרנטיבית ולבדוק רעילות של תרופות בהיריון על כליות עוברים.
המחקר פורץ הדרך נערך בהובלת פרופ' בנימין דקל, נפרולוג וחוקר בעל שם עולמי, מנהל היחידה לנפרולוגיה ילדים והמכון לחקר תאי אב בבית החולים לילדים ע"ש ספרא במרכז הרפואי שיבא, ומנהל מרכז סגול לרפואה רגנרטיבית באוניברסיטת תל אביב. במחקר השתתפו גם הדוקטורנט ד"ר מיכאל נמסטניקוב, בוגר מסלול רופא-חוקר בפקולטה למדעי הרפואה והבריאות ע"ש גריי באוניברסיטת תל אביב, וד"ר אוסנת כהן-זונטג, עמיתת מחקר במרכז הרפואי שיבא, כחלק מקבוצת המחקר של פרופ' דקל. תוצאות המחקר התפרסמו בכתב העת היוקרתי The EMBO Journal.
"החיים מתחילים עם תאי גזע פלוריפוטנטיים, שיכולים להתמיין לכל תא בגוף", מסביר פרופ' דקל. "בעבר הצליחו לגדל אורגנואידים - תרביות תלת-ממדיות דמויות-איברים - על ידי הפקת תאי גזע כלליים כאלה ומיונם לכליות, אבל אחרי חודש לערך הכליה בתרבית מתה, והיה צריך להתחיל בתהליך שוב. לפני כעשור קבוצת המחקר שלי הצליחה לבודד לראשונה את תאי הגזע הרקמתיים של הכליה האנושית שאחראים לגדילת האיבר. הבנו שעל מנת לגדל את האורגנואיד הכלייתי בתלת-ממד יש לשמור על קיומם של תאי הגזע הרקמתיים בתרבית, כך פעלנו וכעת הצלחנו לראשונה לגדל כליה אנושית בצורת אורגנואיד מתאי הגזע הספציפיים של הכליה וזאת במקביל לתהליך ההבשלה ברחם הקורה עד שבוע 34 של הריון. זה הישג שבין היתר מראה שהתאים שבודדנו אכן היו תאי הגזע הרקמתיים של הכליה, שכן הם התמיינו, התארגנו לרקמה ובנו את הכליה בהצלחה במעבדה".
צוות המחקר מסביר כי חוקרים מגדלים אורגנואידים בתנאי מעבדה כדי לחקור איברים באופנים שאינם מתאפשרים בבני אדם, אלא שאורגנואידים שמקורם מתאי גזע פלוריפוטנטיים עלולים עקב תהליך התמיינות לא שלם להכיל תאים לא רצויים שאינם קשורים לאיבר הנלמד ועלולים להתרחק מהמקור. לעומת זאת, אורגנואיד הכליה שצמח מתאי גזע רקמתיים של כליה עשה זאת באופן "נקי", שכן תאי גזע אילו מתוכנתים בטבע להתמיין אך ורק לרקמת כליה. תאים אלה התמיינו לסוגים שונים של תאי כליה, ויצרו לאורך 34 שבועות רקמות שונות של הכליה, כמו מסנני דם וצינורות שתן.
"האפשרות לגדל כליה עוברית למשך זמן השווה לזמן שבו הכליה צומחת בהיריון יכולה לשפוך אור חדש על תהליכים ביולוגיים בכלל, ובפרט על תהליכים שמובילים למחלות כליה", אומר פרופ' דקל. "כיום כדי ללמוד על מום מולד זה או אחר, משתמשים בעכברים: משנים להם גן זה או אחר, ועוקבים אחר ההתפתחות. אבל בסופו של דבר מדובר בעכבר, לא באדם. מן הסתם איננו יכולים לשחק עם גנים של עוברים בהיריון. לעומת זאת, אורגנואיד כליה במעבדה אין בעיה לחקור, במיוחד אם מסלולי האותות של ההתפתחות זהים למקור כפי שנמצא בטכנולוגיה שפיתחנו. ובאמת כשחסמנו בצורה נקודתית מסלול אותות מסוים, ראינו איך בצד השני הוא מוביל למום מולד. אנחנו ממש רואים בלייב איך בעיה בהתפתחות מובילה למחלת כליות שרואים בקליניקה, מה שיאפשר פיתוח טיפולים חדשניים".
פרופ' דקל מדגיש כי לפריצת הדרך השלכות החורגות בהרבה ממדע בסיסי, כלומר מההבנה הביולוגית של התפתחות הכליה. "העובדה שאנחנו יכולים לגדל לאורך זמן תאי גזע רקמתיים של כליה מחוץ לגוף פותחת פתח לרפואה רגנרטיבית, כלומר להשתלת רקמות כליה שגודלו במעבדה – בתוך הגוף. כעת יש לנו למעשה מקור בלתי נדלה של תאים כלייתיים שונים, והבנה טובה יותר של תפקידיהם השונים בהתפתחות ובתפקוד הכליה.
פרט לכך אנחנו יכולים להשתמש באורגנואיד שלנו כדי לבדוק רעילות של תרופות. נשים בהיריון נוטלות תרופות, כמו למשל סוגים שונים של אנטיביוטיקה למרות שלא תמיד אנו יודעים בוודאות מה הן עושות לעוברים אנושיים. כמובן שבודקים תרופות על בעלי חיים – אבל זה לא עונה על השאלה. האורגנואיד שלנו מאפשר לבדוק את התרופות על כליה שמדמה בצורה אמינה כליה של עובר אנושי, ובנקודות זמן שונות לאורך ציר התפתחותו. בעתיד הקרוב אנחנו רוצים לשכלל את האורגנואיד שלנו, ולהוסיף לו רשת כלי דם, שתוסיף ממד נוסף של מורכבות – ותתקרב עוד יותר לדבר עצמו. לשם כך גייסנו חוקר נוסף המתמחה ביצירת רשתות כלי דם למרכז סגול לרפואה רגנרטיבית אשר משתלב במטרות המרכז של הצמחת, שיקום והצערת איברים".
פרופ' דרור חרץ, יו"ר רשות המחקר בשיבא: "חשיבותו של המחקר איננה רק בהישג המדעי יוצא הדופן, אלא גם בחיזוק מעמדה של ישראל בחזית המדע העולמית. בשנים האחרונות אנו עדים לניסיונות להרחיק את ישראל ממוקדי ההשפעה הבינלאומיים, והצלחות מדעיות מהסוג הזה הן תזכורת לכך שתרומתנו למחקר הרפואי והמדעי היא משמעותית ובלתי ניתנת לערעור".